林绍涛、周一鸣和贾宽自大学伊始，便是同窗好友，风雨十数载，如今携手一起迈入了四十岁门槛，在这个重要的人生中转站里，他们互相扶持面对来自事业、感情、友情等各方面的考验。
林绍涛的妻子简艾是他的大学师妹，如今却走到了离婚的这一天；贾宽与妻子刘映霞同在一家跨国企业任职，妻子风起水起，贾宽只是一个小职员，两个人的关系面临拐点；中年的单身贵族周一鸣遇到了一个比自己小的张雅慧，让他原本的生活有了亮色，但林绍涛和简艾感情的变动令周一鸣对和张雅慧的关系产生动摇。
林绍涛阴差阳错地回到了VG，这里曾是他事业的起点，而简艾也被邀请到该公司任职。缘份让他们在同一家公司里共同经历着许多事，从另一个角度重新了解彼此，欣赏彼此。
贾宽渡过了被优化的危机，但却意外地导致了妻子的怀孕。贾宽最终选择全心全意支持妻子事业，共同经营好他们的家庭。
周一鸣的假“前妻”回国找他，希望他能为毫无血缘关系的女儿扮演父亲的角色，因此被张雅慧误会。两人之间的误会解除后，约定在下一个人生路口再相聚。
三个人经历了种种事情后最终明白，在这个蓬勃发展的时代里，四十岁远不是躺平和低头的年纪，机遇和挑战时刻存在，不论怎样，都要保持对生活的热情。

　程璐（童瑶 饰）是业界的金牌编剧，事业有成的她已经35岁了，但感情生活依旧一片空白。对于程璐来说，不结婚并不是被迫而选择，感情的主动权一直都掌握在她的手上。一次偶然中，程璐结识了名为魏书（潘粤明 饰）的心理学教授，魏书的出现让程璐忽然对于自己的感情生活有了不一样的理解。田蕾（陈数 饰）和丁诗雅（许芳铱 饰）是程璐的好闺蜜，她们一个是律所一姐，一个是美容院老板，唯一的相同点就是她们都是坚定的不婚族。当徐海峰和周晨宇两个男人强势的介入她们的生活和工作中后，两人海能够坚持她们不婚的初心吗？

　初入职场的秦明（张耀 饰）为了调查母亲遇害的谜团时意外被卷入一宗凶杀案，因此结识了安然（汤敏 饰）、林涛（彭楚粤 饰）、环环（马昕墨 饰）等一众法医和警员。剧中每一个案件背后都是一个社会话题，每一个案件独立却又与一个巨大阴谋有着千丝万缕的联系。剧集根据《法医秦明》系列的第一部作品改编。

琪琪在四岁生日那天突然失踪，这场意外给所有人带来了巨大的震撼和痛苦。只有康小曼（陶红 饰）和宋母（李明启 饰）这两位苍老的母亲，为了保护他们的身体和精神健康，被迫隐瞒了琪琪的失踪事实。康小曼得知真相后，充满怨恨和悲伤，无休止地哭泣和疯狂地寻找，对宋启明（董勇 饰）的行为感到愤怒。宋启明因负罪感而接近崩溃，甚至有了自杀的念头。对于宋启明、康小曼和康小乐等人来说，每当想到琪琪的下落未卜，他们都感受到一种痛苦，仿佛被刀割心，无法呼吸。同时，他们不得不竭尽全力隐藏事实，使两位老人不受折磨。然而，真相终究会暴露，康母得知真相后，由于之前已有心脏病，她无法承受这个打击，立即倒下。宋启明的母亲听说孙子琪琪失踪的真相后，变得沉默寡言。这个一向强势的母亲，一夜之间默默离开了唐城，留下所有的积蓄。经过三个月的寻找，宋启明、康小曼决定离开唐城去全国各地寻找琪琪的下落。

潘彬彬（陈浩民 饰）和秦芳（佘诗曼 饰）是艺术学院的同学，两人成长于完全不同的家庭之中。两人相遇、相知，并且最终双双坠入了情网中。两人不知道的是，他们彼此的父母曾是恋人。父母反对他们的爱情，只有秦芳的好友钱姗姗（薛佳凝 饰）支持他们。经历了重重考验后，潘彬彬和秦芳决定私奔，两人来到一个陌生的城市开始新的生活。然而，生活的艰辛不断冲击着他们，使他们身心疲惫。最终，潘彬彬受不了这种苦难，沦为了无业游民。潘彬彬并不知道的是，此时的秦芳已怀上了他们的孩子。

民国年间的天津卫水患频发，河中怪力乱神之事不绝。河上警察队队长郭得有深得师傅“老河神”的真传，一手点烟辨冤的绝技告慰冤魂无数。漕运商会会长离奇死于河中，郭得友背负嫌疑与会长之子丁卯以及自己的青梅竹马的女友顾影一同查清案件，发觉真凶指向二十年前的一段往事。当时一个叫做“魔古道”的邪教组织肆虐京冀一带，二十年后，郭得友和丁卯再次发现了“魔古道”的踪迹，郭得友丁卯顾影三人为了阻止魔古道的复辟，卷入了一桩桩惊悚离奇的案件之中。

某街区五位背景各异的老太太，悠然过着各自的晚年生活。梅姨开着一家咖啡馆，儿子的去世成了她内心挥之不去的痛。而服务员小雪的出现，彻底打乱了她的生活。宋老师日日来去奔波，将自己的生活安排得满满当当，却不时给女儿带来麻烦。刘大夫初来乍到，试图对儿子的生活强力去改变，令儿子苦不堪言。红姐是当地土著，虽衣食无忧，但儿女的婚事却成了她心头最大的难题。艾琳是街区里的“女神”，但内心的孤独只有她自己最清楚。五位老太太因一场“健康讲座”走到一起，在与骗子们激烈的斗智斗勇后，成为了“老闺蜜”。从此，便一起相互扶持，共同乐观面对生老病死那些沉重的话题。为了互助和助他，五位老人决定抱团养老，开起一家“老年人的乌托邦”。虽由此经历种种挫折，但最终，却用达观的姿态去笑着面对世界，并携手一起前往心中的圣地泸沽湖。

故事发生在抗日战争如火如荼的关键阶段，汪伪政府投敌叛国，华夏大地民不聊生，炎黄子孙的命运危在旦夕。上海明氏企业的董事长明镜（刘敏涛 饰）胸怀赤诚，暗中资助中国共产党。她的弟弟明楼（靳东 饰）则在军统担任特工，行踪诡秘。姐弟俩的弟弟明台（胡歌 饰）饱读诗书，本无心政治，谁 知却在飞赴香港途中被军统高官王天风绑架招揽。万般无奈之下，明台只能隐姓埋名接受培训，并最终成为军统驻上海站的一名特工。在接下来的行动中，他与中共锄奸小组的程锦云（王乐君 饰）多有配合，两人在行动中也培养出非凡的信任与感情。国内局势风云变化，这两个年轻人则将面临着命运的严苛考验…