该剧以今日上海一场无情的企业之争为背景，讲述了在上公馆这座老洋房中发生的一系列爆笑且充满悬疑的故事。赖声川介绍，在情节发展过程中，除了随时加入编排当下即时热点事件，也会将中国传统节日、节气等各种庆祝活动融入其中，全剧共100集，每集相对独立却又有主线串联，剧情中81个老物件串联的背后是一个完整的故事。
本剧是《我叫赵吴狄》的续集，讲述赵吴狄（杨业明 饰）和沈星语（向婧怡 饰）结婚后意外失忆，来到一个危机四伏的三不管地带。赵吴狄在这里再次遇见沈星语，还成了她的保镖，两人一起战胜了多个危险的对手，并找回记忆开始了新的人生。
民国时期，检骨师曹老（孔庆三 饰）带徒弟郑宇（李璟羿 饰）应邀为王家检骨，却反被算计，卷入一场迷离血案，师徒俩为自救，也为求正义公平，展开报复，揭开了一场虐心的时代悲剧。
凌渊在一次偶然中救了罗一，但罗一实为二皇子凌骁的棋子，目的是挑拨凌渊与东凌皇的父子关系。罗一在任务中真爱上了凌渊，但忠诚让她不得不伤害他。凌渊在权力斗争中逐渐变得冷酷，而罗一则被囚禁。三年后，罗一逃出囚禁，却发现凌渊已失忆，变成了一个冷酷的统治者…
淞沪会战爆发，厨子孟万福（黄澄澄 饰）只想求生，却被国民党抓伕充军。旅长张云魁（王阳 饰）一心报国，却因高层指挥失误陷入绝境。战场上，张云魁抱必死决心率残部突围接应援军，孟万福受其嘱托远赴南京报丧。张云魁奇迹般生还，却被国民党高层污蔑为"逃跑将军"。申诉无果的他，在与新四军团长谢语峰相遇后重燃希望，返乡组建民团抗击日寇并加入了中国共产党。与此同时，孟万福阴差阳错照顾起张家老小，与张云魁太太丁玉娇（万茜 饰）患难与共。在中共地下党员曾雪飞的引导下，两人先后投身共产革命。在民族危亡之际，无论是前线将士，还是后方百姓都看清：唯有中国共产党才能实现中华民族的救亡图存。抗战胜利，又一个中秋月圆之夜，坚韧不屈的中国人民终于守得云开见月明。
开朗女警鹿一初入刑侦大队，和不苟言笑的林深针锋相对，水火不容的两人在一次次搭档中渐生依赖，并肩侦破油锯断尸、树洞残尸、活猪啃人……一系列接地气的真实罪案，恶行丛生的背后，究竟隐藏着怎样的秘密？
背负双重心债的孤女黎慕荷，借沈家大小姐“沈念”之名归来复仇，一纸婚书嫁与冷面少帅陆岳霆。这场始于算计的联姻，却成了她最坚实的依靠。她周旋于继母、商会与药堂之间，他始终是她背后的利刃与盾牌，然而老战友携战场旧案突然出现，揭开指向陆岳霆的疑云。爱恨纠缠间，家族阴谋与敌国侵略接踵而至。最终，她在硝烟中直面一切恩怨，褪去所有伪装，以真实姓名与真正爱她之人携手共赴家国未来。
十八线菜鸡小刺客意外落入魔窟，成了江湖头号公敌的新娘，本以为做了帮主夫人就可以吃喝躺平，却不料帮派早已一贫如洗、风雨飘摇。前有危机四伏的江湖风云，后有腹黑魔头夫君虎视眈眈，现在跑还来得及吗？
数千年前，仙族饕餮厨神瑶灵儿在极寒之地渡劫失败，渡劫雷火却意外导致被封印多年的青丘狐妖重获自由并救走命悬一线的瑶灵儿。为躲避仙族的追捕，瑶灵儿把青丘狐妖带回自己的仙居一起养伤，多年过去，两人暗生情愫。瑶灵儿的大师兄墨楠上仙发现了两人相爱，使计让两人误会反目，狐妖怀恨身亡，瑶灵儿为化解其恨两人下凡历劫。凡间狐妖化身夏逍遥，儿时家破人亡一心复仇，瑶灵儿助他调查真相。几年相处中两人历尽磨难破解了一件又一件狐火奇异事件，也逐渐解开了之前的心结再次相爱。
一九三八年初，日军侵占山东半岛。一个藏有日军重要军事机密的盒子途经益都县，被义士公孙贤劫走，因此遭到日本特务追杀，他临终前将盒子托付给永兴武馆馆主杨报国，杨馆主誓死保卫此盒，被日本特务杀害。身负国仇家恨的杨二虎立誓为父报仇、保家卫国。他在亲哥哥地下党员杨大龙、进步学生夏灵、公孙宇等人的感召下，逐步认识到个人抗日力量的单薄，只有依靠共产党才能救中国。二虎继承了父亲抗日救国遗志与大佐冈村斗智斗勇，展开了争夺盒子的殊死较量，并逐步揭开了日本人企图研制剧毒生化武器的秘密计划，最终挫败了日军的阴谋，成功摧毁了日军佘山的生化武器研制基地。杨二虎更加坚定了要保家卫国的决心，并在抗日救国的道路上不断成长，光荣的加入了中国共产党，成为了一名真正的革命战士
小城桦林，此时，出租司机王响（范伟 饰）做梦也没想到，他还有机会遇到一个他此生最想遇到，又最怕遇到的人。是仇人还是故人？遇到了，就得有交代，给自己，也给儿子。
赵家村农业大户在掌门人赵永和及长子赵家强相继过世后，留下让大儿媳文秀接管赵家农场的遗言，其子女 们为争夺遗产各怀私心，赵周两家的孩子发生激烈冲突，在家庭面临着四分五裂的危难时刻，田月英为了完成丈夫的遗愿扶助文秀接管赵家农场。文秀接管赵家之后，众人对她持排斥和怀疑的态度，各家纷纷对其发难。尤其是赵家的大女婿于得利私心太重，垂涎赵家产业，更是把文秀视为眼中钉，时刻想把文秀赶出赵家。即使这样，文秀还是一心扑在企业上，提出一个大胆的想法,打破赵家农场的旧模式，却因此激怒了村民，在亲戚的挑唆下要把文秀赶出村子。关键的时刻，正民和家平挺身而出。善良上进的文秀在云鹏、正民、家平、丽珠和共同扶持下，带领赵家村历尽磨难终于走向城镇化。而文秀和云鹏几经分离，也最终看清了彼此是相爱的人，携手走到了一起。
