全剧围绕醉心科研的技术宅神捕沈十五（张亮饰）与戏精附体的小混混刘星雨（白客饰）在不断相爱相杀中遭遇的种种奇葩案件展开，力图打造一部联动两世三界脑洞大开的爆款喜剧。
本剧是《我叫赵吴狄》的续集，讲述赵吴狄（杨业明 饰）和沈星语（向婧怡 饰）结婚后意外失忆，来到一个危机四伏的三不管地带。赵吴狄在这里再次遇见沈星语，还成了她的保镖，两人一起战胜了多个危险的对手，并找回记忆开始了新的人生。
淞沪会战爆发，厨子孟万福（黄澄澄 饰）只想求生，却被国民党抓伕充军。旅长张云魁（王阳 饰）一心报国，却因高层指挥失误陷入绝境。战场上，张云魁抱必死决心率残部突围接应援军，孟万福受其嘱托远赴南京报丧。张云魁奇迹般生还，却被国民党高层污蔑为"逃跑将军"。申诉无果的他，在与新四军团长谢语峰相遇后重燃希望，返乡组建民团抗击日寇并加入了中国共产党。与此同时，孟万福阴差阳错照顾起张家老小，与张云魁太太丁玉娇（万茜 饰）患难与共。在中共地下党员曾雪飞的引导下，两人先后投身共产革命。在民族危亡之际，无论是前线将士，还是后方百姓都看清：唯有中国共产党才能实现中华民族的救亡图存。抗战胜利，又一个中秋月圆之夜，坚韧不屈的中国人民终于守得云开见月明。
开朗女警鹿一初入刑侦大队，和不苟言笑的林深针锋相对，水火不容的两人在一次次搭档中渐生依赖，并肩侦破油锯断尸、树洞残尸、活猪啃人……一系列接地气的真实罪案，恶行丛生的背后，究竟隐藏着怎样的秘密？
商会千金赵春漫（吉舒亦 饰）为父报仇潜入玉春戏院，却不幸死于义帮二当家周迟（边天扬 饰）之手。时间重置，赵春漫发现事情似有不同。为查清父亲死亡真相，改变自己的结局，春漫一次次面对命运的抉择，步步为营，也在与周迟的感情中攻城略地。
吴争，民航机长，拥有令人艳羡的职业和外型，飞行中他技术过硬，承载无数乘客的责任。生活中他天性不羁爱自由，恣意挥洒，不管他人眼光。在自己的世界里，做个彻头彻尾的老男孩。直到有一天，一个 16岁的儿子从天而降，一个正义的女老师林小欧紧随其后，两人前后脚的到来，彻底颠覆了吴争既有的生活。林小欧，无忧无虑的乐天派，时髦得有点用力，正义得有点莽撞，她是学生们亲切的姐姐、爽朗的朋友和没架子的好老师。当得知得意门生萧晗突遭家变，成了无家可归的孤儿，她费劲心力要与孩子生父沟通，当她见到了孩子生父才发现，原来，他就是自己不久前海外旅行时的噩梦——处处和她作对、极不靠谱的吴争 。
黄飞鸿是岭南武术界的一代宗师，也是一位济世为怀、救死扶伤的名医，他的一生充满了传奇。早年他在台湾浴血奋战，与刘永福领导的黑旗军和台湾当地的赛德克族勇士共同抗击侵略的日军，成为了保家卫国的盖世英雄。回到广州，开设“宝芝林”，却走上一条行医不授武的修心之路。然而，永无止息的江湖争斗还是将他逼到了不得不出手的生死绝境，却也让他登顶武者之王。他被冠上了侠者光环，受人敬仰；可是刺杀贪官的黑暗英雄“铁马骝”竟在此时重现江湖。代表光明和黑暗的两位英雄之间必有一战！然而，在这场英雄理念之争的背后竟还隐藏着一连串的惊天阴谋，这三场旷世之战，终于使黄飞鸿成为了战无不胜的国士无双！
南北朝时期，秦叔宝（黄海冰饰）幼年父亲便惨遭杀害，更目睹隋兵肆意欺压百姓的世态，立志行侠仗义，后于在山东历城当了一名捕快，人称小孟尝。隋唐末年，隋文帝次子杨广（谢君豪饰）欲谋篡位，李渊为了避难，携全家离京返乡，途中幸得秦叔宝搭救。秦叔宝到达山东不久，杨广谋便篡夺了皇位。被判重刑的程咬金（林子聪饰）出狱后，与绿林好汉单雄信（任山饰）劫富济贫粉碎了隋军的多次征讨。深谋远虑的李世民（郑国霖饰）广纳贤才，招纳秦叔宝、程咬金、罗成（聂远饰）、徐茂公（谭建昌饰）、尉迟恭（寇占文饰）、裴元庆（释小龙饰)等英雄好汉率兵扫平了十八路反王。瓦岗寨起义后，群雄协力助李世民平定天下。
天道裂变，磐石（林峯 饰）在机缘巧合下幻化成妖，与金丝雀（蒋依依 饰）成为挚友，妖怪身份使他们自成形起就遭遇诸多冷眼和偏见。他怀有英雄梦却一无所长，历经千辛万苦终于拜瑶光洞解空祖师为师，更幸得天真烂漫的同门弟子风铃（程砚秋 饰）照顾。
高大挺拔的李国生（张嘉译 饰）是一名优秀的空军机械师，拥有如此令人欣羡身份的他却独独爱上了许婷（左小青 饰）。许婷的父母因被怀疑为特务而下放五七干校，国生不顾他人眼光坚决要和许婷结为夫妇，为此不惜从空军转业。无奈迫于社会和家庭的压力，两个有情之人生离死别。委屈在人生的谷底，国生迎来了生命中第二个女人马添（朱锐 饰）。在社会现实和命运的安排下，两人结为夫妇。婚后生活波澜不惊，也许一切步入正轨，直到某天本应死去的许婷再度出现。平静的水面再起波澜。每个时代都有这样那样令人唏嘘的故事，李国生的人生并非唯一……
1949年后，陕甘宁地区特别是甘肃地区虽已解放，但国民党残余势力领导者章世光坚持“抗拒起义，忠于总统”，纠集散兵游勇惯匪与当地土匪勾结，组织成一支势力强大的土匪武装，与原本就活跃在周边的数股悍匪相互勾结，杀害区、乡基层干部,抢劫人民财物,进行反动宣传,成为新中国的一大害。中共西北局和西北军区发出的剿匪工作指示，派出以周正阳和黄一飞为首的革命战士组成了一支英勇无敌的“擒狼队”前往围剿，力挽狂澜，打了一场场漂亮的伏击战，全歼了陕甘宁地区的土匪，为稳定西北局势做出了不朽的贡献。
林君（陈数 饰）和唐鹏飞（黄磊 饰）是坚定的丁克一族，夫妻俩都算得上事业有成，更难能可贵的是两人结婚十年感情还是一如既往。然而唐父（王志强 饰）的去世打破了他们平静的生活，唐父留下遗嘱让唐鹏飞生个孩子，夫妻俩陷入两难选择。历经了生活的种种，夫妻俩最终决定还是要生个孩子，但是几经努力，无果。机缘巧合，他们认识 了怀有身孕却惨遭抛弃的旗乌兰，夫妻俩提出收养旗乌兰的孩子。在众人的殷切盼望中，孩子出生了，然而这时母性的力量却让旗乌兰反悔了。唐、林夫妇落了个鸡飞蛋打，却又无可奈何。随着几次失败的试管婴儿手术，唐鹏飞和林君的婚姻也经历了几番考验。两人最终决定放弃，然而在跟随旗乌兰去草原看望孩子的时候，林君发现自己的身体发生了异样的变化。
